Kan basıncını ve kolesterol düzeylerini düşürmek, sigarayı bırakmak, şeker hastalığını yönetmek: Kanıta dayalı bu yaklaşımlar, kardiyovasküler hastalık riskini azaltmanın temel yolları olmaya devam ediyor (SN: 11/9/15).
Ancak beklenmedik bir durum Bu riske katkıda bulunan faktör son on yılda ortaya çıktı. Bu risk faktörünü spesifik olarak ele almak için henüz hiçbir şey yapılamıyor ancak keşif, kardiyovasküler hastalığın anlaşılmasına yeni bir bakış açısı sunuyor. Ve bu, bazı kişilerin değiştirilebilir risk listesindeki tanıdık kutuları işaretlemediklerinde bile neden hastalığa yakalandıklarını kısmen açıklayabilir. Lancet’in 2021 yılında yaptığı bir araştırma, 2005’ten 2018’e kadar ciddi kalp krizi geçiren 62.000’den fazla kişinin yüzde 15’inin sigara içmediğini ve yüksek kolesterol, yüksek tansiyon veya şeker hastalığının bulunmadığını ortaya çıkardı.
. e-posta dönüşümü { border: 1px katı #ffcccb; Beyaz renk; üst kenar boşluğu: 50 piksel; arka plan resmi: url(“/wp-content/themes/sciencenews/client/src/images/cta-module@2x.jpg”); dolgu: 20 piksel; ikisini de temizle; }
Bilim Haberleri başlıkları, gelen kutunuzda
En son Bilim Haberleri makalelerinin başlıkları ve özetleri, her Perşembe e-posta gelen kutunuza gönderilir.
Yeni bulunan risk, kemik iliğinde yaşayan, kök hücre adı verilen özel hücrelerden kaynaklanmaktadır. Bu hücreler kendilerinin kopyalarını yapabilir veya kan ve bağışıklık hücrelerine dönüşebilir. Zamanla kök hücreler genetik hatalar kazanarak bazılarına kendini yenileme konusunda avantaj sağlıyor. Sonunda bu kök hücrelerin sayısı kemik iliğinde diğerlerinden daha fazla olabilir ve genetik hataların kan ve bağışıklık hücrelerine aktarılması için daha fazla fırsat sağlanır. Belirsiz potansiyele sahip klonal hematopoez veya CHIP olarak adlandırılan bu durum, potansiyel olarak kan kanseri gelişimine giden yolda bir adımdır.
Ancak CHIP’in aynı zamanda artan kardiyovasküler hastalık riskiyle de bağlantılı olduğu ortaya çıktı. San Fransisco’daki Kaliforniya Üniversitesi’nden kardiyolog ve doktor-bilim adamı Amy Lin, bu risk açısından “yukarıda” diyor. Yüksek tansiyon, aşırı kolesterol ve halihazırda veya önceden sigara içmek, riski 1,2 ila 1,4 kat artırırken, CHIP riski neredeyse 2 kat artırır. (Diyabet ve ileri yaş, özellikle 70 yaş ve üzeri, riski 1,2 ila 1,4 kat artırır.) risk daha fazladır.)
Hayvanlar üzerinde yapılan CHIP araştırmaları, insanların vücudunda riski artıracak neler olabileceğini ortaya koyuyor. Farelerde CHIP, iltihabı artırır ve atardamar duvarlarında yağ yüklü plakların oluşumunu hızlandırır; bu süreç ateroskleroz olarak adlandırılır ve kalp krizine yol açabilir.
Bilim adamları bunun iltihaplanma üzerindeki etkisini daha iyi anladıkça ve ateroskleroz durumunda CHIP’in tedavi için bir hedef olması mümkündür. Boston’daki Brigham ve Kadın Hastanesi ve Harvard Tıp Okulu’ndan kardiyolog ve doktor-bilim insanı Peter Libby, “Yapacak 10 [veya] 15 yıllık gerçekten yeni bilimimiz var” diyor. Klonal hematopoezi ve bunun kardiyovasküler hastalıkların gelişimini nasıl etkilediğini inceleyen Libby, “birçok kapıyı açacağını” söylüyor.
CHIP ve bunun kardiyovasküler hastalıklarla bağlantısı
Bağlantılı genetik hatalar CHIP’e miras alınmaz. Bunun yerine, bu mutasyonlar zamanla ortaya çıkıyor. St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden onkolog ve doktor-bilim insanı Kelly Bolton, “Yaşlandıkça mutasyonlara maruz kalıyoruz” diyor. “Bu tamamen tesadüf eseri.” Bu, özellikle kemik iliği kök hücresindeki genlerde gerçekleştiğinde, kendini yenileme yeteneğinde “o hücrenin avantaja sahip olmasına yol açabilir”. Bu kök hücrelerden elde edilen kan veya bağışıklık hücrelerinde olduğu gibi kopyalarda da hatalar var.
Birçok kişide yetişkinliğe kadar CHIP var, ancak Bolton “ancak çok düşük düzeylerde mevcut” diyor. Klon popülasyonunun büyümesi zaman alabileceğinden CHIP’in derecesi ve genel yaygınlığı genellikle yaşla birlikte artar. Bolton, CHIP’e bağlı genlerdeki hatalı hücrelerin oranı ne kadar büyükse, sağlık sorunları riskinin de o kadar büyük olduğunu söylüyor. Bu bir sürekliliktir.
Şu ana kadar CHIP’e bağlanan genler arasında en sık mutasyona uğrayanlar diğer genleri düzenliyor veya genetik hasara yanıt veriyor. CHIP’in kansere dönüşmesine neden olanların ötesinde ek genetik hatalar da gerekir. İnsanlar CHIP’e sahip olabilir ve asla kansere yakalanmayabilir.
Ve CHIP’te görünenden çok daha fazlasının olduğu ortaya çıktı. 2014 yılında New England Journal of Medicine’de araştırmacılar, 5.000’den fazla kişiyi kapsayan geçmiş çalışmalardan elde edilen DNA verilerinin analizini bildirdi. Yaklaşık sekiz yıllık bir süre boyunca, CHIP’li kişilerin herhangi bir nedenden ötürü ölme olasılığı, CHIP’li olmayan kişilerle karşılaştırıldığında 1,4 kat daha yüksekti. Stanford Tıp Fakültesi’nden doktor-bilim adamı Siddhartha Jaiswal, bir başka deyişle, “CHIP hastası olduklarında insanların en sık öldüğü kansere bağlı ölümler değildi” diyor.Aynı dergide 2017 yılında yayınlanan bir takip çalışmasında Jaiswal ve meslektaşları, kalbe kan sağlayan arterlerde plaklar oluştuğunda ortaya çıkan koroner kalp hastalığı olan ve olmayan kişilerle ilgili geçmiş çalışmalardan elde edilen DNA verilerini analiz etti. CHIP’li kişilerin, olmayanlara göre koroner kalp hastalığına yakalanma riski neredeyse iki kat daha yüksekti. Koroner kalp hastalığı olan 443 kişiden 40’ında CHIP vardı, buna karşılık hastalık olmayan 577 kişiden 37’si.
Aynı çalışmada Jaiswal ve meslektaşları CHIP’in plak gelişimine daha duyarlı olarak yetiştirilen fareler üzerindeki etkisini de araştırdı. arterlerinde. Farelere CHIP’i başlatacak veya başlatmayacak kemik iliği nakli yapıldı. Daha sonra fareler yüksek kolesterollü bir diyetle beslendi. CHIP’li farelerde, CHIP’siz farelere kıyasla daha büyük plaklar ve daha fazla iltihaplanma vardı.
Yüksek kolesterollü diyetle beş hafta geçirdikten sonra, CHIP’li farelerin aortlarındaki plaklar, CHIP’siz farelere göre kabaca iki kat daha büyüktü. CHIP (aortun bir bölümündeki üç şişkin şekil, sağda, üç hilal şekli, solda).Siddhartha Jaiswal
Charlottesville’deki Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden moleküler biyolog Ken Walsh ve meslektaşları, çalışmalarında benzer bulguları bildirdiler. 2017 Ateroskleroza eğilimli farelerde CHIP’in etkisi üzerine bilim çalışması. Walsh’un ekibinin çalışması aynı zamanda CHIP’ten kaynaklanan artan kardiyovasküler hastalık riskine karşı bir şeyler yapılabileceği ihtimalini de işaret ediyordu. Araştırmacılar CHIP farelerinde meydana gelen aşırı iltihabı bloke ettiğinde, CHIP olmayan farelerle karşılaştırıldığında plakların boyutunda artık bir fark yoktu. Walsh, CHIP’in farelerde ateroskleroz gelişimi üzerindeki “etkisini tersine çevirebiliriz” diyor.
Potansiyel bir tedavi hedefi olarak CHIP
Son birkaç on yılda yapılan araştırmalar, kronik Enflamasyon, kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörüdür. Genel olarak plaklar, “kötü” kolesterolün ve kolesterolü yok etmeye çalışan makrofaj adı verilen hücreler de dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerinin arter duvarında birikmesiyle oluşmaya başlar. Enflamasyon, plağın oluşumunda rol oynar ve plak bir araya geldikçe, iltihabı daha da güçlendiren bir dizi hücresel eylemi başlatır.
İnsanlarda CHIP’ten kaynaklanan ekstra iltihaplanmayı engellemek mümkün olabilir. Bu ipucu, CHIP ile kardiyovasküler hastalıklar arasındaki bağlantının bildirilmesinden önce başlayan geniş bir klinik çalışmadan geldi. Denemeye daha önce kalp krizi geçirmiş olan 10.000’den fazla katılımcı katıldı; bazıları inflamatuar bir proteini bloke eden tedavinin üç dozundan birini aldı. 150 mg tedavi alan katılımcıların, tedaviyi almayanlara kıyasla başka bir kalp krizi veya felç geçirme ya da kardiyovasküler sorunlardan ölme riskinde yüzde 15 oranında hafif bir azalma görüldü. Tedavi gören grupta yılda 100 kişi başına bu kardiyovasküler olayların dörde yakını yaşanırken, tedavi verilmeyen grupta yılda 100 kişi başına 4,5 olay yaşandı.
Ancak, denemede hedeflenen inflamatuar protein de aynı şekilde Etkili bir bağışıklık tepkisi için önemliydi ve tedavi daha ölümcül enfeksiyonlara yol açtı. Sonuçta, kalp sağlığına sağladığı fayda, enfeksiyon riskini karşılamaya yetmedi.
Ancak klinik araştırma ekibi CHIP’in kardiyovasküler hastalıklar üzerindeki etkisini öğrendiğinde, aralarında Peter Libby’nin de bulunduğu grup şunu merak etti: “CHIP inflamasyonla ilgiliyse ve elimizde bir antiinflamatuar varsa, bu durum CHIP hastası olan kişilerde daha büyük bir patlama mı yaşıyoruz?” Libby diyor ki.
Klinik deney sonuçlanmış olmasına rağmen ekip yaklaşık 4.000 katılımcıdan kan örnekleri aldı.Libby ve meslektaşlarının 2022’de bildirdiğine göre, CHIP’e bağlı ana genlerden biri olan TET2’de hata taşıyanların kalp krizi geçirme, felç etme veya kardiyovasküler sorunlardan ölme riskinde yüzde 62 azalma görüldü. JAMA Kardiyoloji’de. Libby, “Bakın,” diyor, TET2 CHIP’li kişiler tedaviden “çok büyük bir fayda elde etti”.
İnflamasyonun ve CHIP’in kardiyovasküler hastalıklarda nasıl rol oynadığını anlamak, aşırı katkıların katkısını “yer değiştirmez veya azaltmaz” Libby, kolesterol, yüksek tansiyon veya diğer değiştirilebilir risk faktörleri olduğunu söylüyor. “CHIP’in aterosklerozun en önemli nedeni veya tek nedeni olduğunu kesinlikle düşünmüyoruz; riskinizi artırmak için standart risk faktörleriyle birlikte çalışıyor.”
Şu an itibariyle, CHIP’in kardiyovasküler hastalık riski üzerindeki etkisini özellikle azaltmanın bir yolu. Bu nedenle çoğu insanın CHIP’e sahip olup olmadığını öğrenmesinin bir faydası olmayacaktır. Bu test yaygın olarak mevcut değildir. CHIP, kansere sahip olmaları veya kansere işaret eden semptomları olması nedeniyle genetik teste tabi tutulan kişiler tarafından keşfedilme eğilimindedir. Bu noktada CHIP’li kişilerde kardiyovasküler hastalıkları önlemeye çalışmak, standart risk faktörlerini değiştirmeye dayanır.
Tedavi potansiyelinin ötesinde, CHIP ile ilgili araştırmalar iki gizemi açıklamada da yardımcı olabilir: Neden bazı insanlar bunu yapmıyor? Katkıda bulunanların hâlâ kardiyovasküler hastalık geliştirebileceği bilinen riske sahip olmadığımız ve hastalığa yakalanma olasılığının neden yaşla birlikte arttığı. Walsh, “İnsanlar her zaman orada bir tür karanlık maddenin bulunduğunu düşündüler” diyor. “Belki de bu boşluğun bir kısmını – bir kısmını – dolduran şey klonal hematopoezdir.”
.